尊龙凯时的E. coli HCP产品性能对比分析 

尊龙凯时在生物药物生产领域背景回顾

在生物药物的历史发展中，对药物最终产品中的宿主细胞蛋白（HCP）杂质的有效去除和检测已经得到了广泛的研究和关注。这些杂质的存在不仅影响临床患者的安全性，还会影响药物的稳定性。

目前主流的蛋白药物表达系统包括诸多类型：原核表达系统（如大肠杆菌E. coli）、植物表达系统、真菌表达系统（如毕赤酵母、酿酒酵母）、昆虫细胞表达系统（如SF9昆虫细胞）、以及哺乳动物细胞表达系统（如中国仓鼠卵巢细胞CHO和非洲绿猴肾细胞Vero等）。其中，虽然哺乳动物细胞表达系统在临床药物生产中应用广泛，但其成本较高，而E. coli表达系统则以其高效、低成本和高产量而备受青睐。

E. coli表达系统因其培养简单、转化效率高和成本低等优势，成为目前应用最广泛的表达系统。这一系统不仅适合合成不需要糖基化修饰的人胰岛素和生长激素，还可用于生产仍具生物活性的蛋白质，如α、β和γ干扰素及白介素2和肿瘤坏死因子等。

宿主细胞蛋白的检测和鉴定方法以ELISA和LC-MS为主流。ELISA能够提供高通量的定量检测，且成本低廉；而LC-MS方法虽具有定性和定量的能力，但价格较高且通量较低，因此需要将两者结合使用，以全面分析药物中的HCP。

已有文献表明，在相同的纯化工艺中，不同药物的HCP残留量存在显著差异，这意味着国内外药物HCP的定量结果各不相同。E. coli HCP与CHO HCP的差异主要可分为以下几类：

• 黏附素（如Curli）促进生物膜的形成；
• 毒素（如α-溶血素）可溶解红细胞和上皮细胞；
• 侵袭素（如OmpA）助力E. coli穿越血脑屏障；
• 与免疫逃逸相关的蛋白（如LPS）可诱导炎症但逃避免疫识别；
• 分泌系统效应蛋白（如EspC）破坏上皮屏障；
• 宿主互作效应蛋白（如NleH）减少炎症；
• 致病相关基因（如Colibactin）可能诱导DNA损伤。

据Jones等的研究，残留的HCP不仅会引发免疫反应，还可能对药物辅料造成降解。进行基因敲除以去除高风险HCP，或者使用空载HCP进行药物生产和纯化流程的模拟分析显得尤为重要。在药物纯化过程中，某些HCP难以去除。Zhu等研究显示，E. coli表达的疟疾疫苗在纯化过程中HCP含量范围为90 ng或<1100 ppm/剂，而临床上安全的HCP标准应低于100 ppm/剂。

因此，针对HCP的全面检测和提高检测灵敏度与覆盖度显得尤为重要。

尊龙凯时的检测产品成果

尊龙凯时生物最新开发的E. coli HCP（6S）ELISA/EH-E0022-3与美国Cygnus/F410产品进行了对比。我们的优势体现在以下四个方面：1. 较低的背景信号可减少非特异性结合；2. 样本变化率稳定，检测范围广；3. 更高的样本检测浓度。具体数据如表所示。

对于未来的生物药物生产，尊龙凯时专注于HCP残留检测系列产品的研发，致力于为生物医药行业提供全面、高效的服务，帮助各大企业保证药品的安全性与有效性。

公司致力于成为拥有自主知识产权的全球专业蛋白研究中心，持续为生命健康领域提供具有核心竞争力的产品和服务，为人类健康贡献力量。