近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，其效果可能会受到显著影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布状况，对于优化基因治疗方案至关重要。

上期我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学研究结果，今天我们将分享中国人群中AAV9抗体的相关数据。由北京协和医院与锦篮基因联合开展的一项研究，首次聚焦于中国健康人群及罕见病患者的AAV9抗体分布。该研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄涵盖0至90岁，其中包含270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：

抗体阳性率：儿童与成人差异显著

在所有参与者中，有58.7%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联，不论健康个体还是罕见病患者，男性与女性在抗体阳性率和水平上均无显著差异。儿童（0-18岁）的阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75%。

研究亦显示，新生儿抗体水平较高，尤其是在出生后的两天内，其抗体阳性率高达71.4%，可能与母体抗体的传递有关。在6个月至3岁期间，中和抗体阳性率降至最低（7.7%），随后随着年龄的增长逐步上升。

TAbs与NAbs的关联研究

研究发现，整体抗体（TAbs）检测结果与中和抗体（NAbs）阳性的情况具有显著相关性，意味着在某些筛查条件有限的情况下，TAbs检测可能作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病集中在幼儿期，根据研究结果，6个月至3岁之间有望成为基因治疗的最佳“时间窗”，此时预存免疫水平最低，对治疗的干扰最少，因此更有可能获得更好的治疗反应。

这项研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布，为基因治疗的临床实施提供了重要参考：优化治疗时机明确指出6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。针对筛选标准的改进，研究发现总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间存在强相关性，未来可考虑利用TAbs检测作为筛选基因治疗患者的替代指标。

关于尊龙凯时，我们将继续关注基因治疗领域的最新研究，为遗传性疾病和罕见病患者提供更为有效的治疗方案。