2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士的课题组，与国家癌症中心及中国医学科学院肿瘤医院联合团队，在国际期刊《Cancer Cell》上在线发表了题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型。由于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，TNBC患者无法从激素治疗或HER2靶向治疗中获益。因此，对于这些患者来说，治疗手段相对有限，传统化疗虽然可以缓解部分症状，但疗效往往不持久。因此，探索更有效的治疗方案已成为当前乳腺癌研究领域的核心问题之一。

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB）特别是抗PD-1/PD-L1抗体的出现，为多种癌症的治疗带来了革命性突破。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）使得免疫治疗的单药效果受到限制。尽管化疗与免疫治疗的联合应用在临床上展现出一定的协同效果，但这一组合疗法背后的分子机制尚未得到充分解析，不同化疗药物对免疫调控的作用亦未被深入理解。

2021年10月14日，北京大学张泽民课题组联合此次研究团队在《Cancer Cell》期刊上发表了另一篇研究论文，题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”。该研究通过单细胞水平系统解析接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的肿瘤及外周血免疫细胞，阐明了不同治疗方案下TIME的动态变化，揭示了抗PD-L1治疗联合紫杉醇化疗在TNBC中的作用机制。

本研究成果是团队前期工作的延续，系统整合了紫杉醇联合PD-L1抗体治疗的单细胞测序数据，并结合生成的白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与PD-L1抗体联合的单细胞测序数据，进行了肿瘤免疫微环境的系统性分析，揭示了该药物在免疫治疗中的独特作用机制，并提出了以肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点。这为优化TNBC的精准治疗策略提供了新的理论支持。

研究发现，Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗时表现出显著的免疫调控优势，能够重塑肿瘤免疫微环境，具体表现在TCF7+干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的显著重编程。这些T细胞亚群被认为是抗肿瘤免疫应答的重要推动力。此外，Nab-PTX对髓系细胞的调控作用显著不同于传统紫杉醇，能够扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进而增强肿瘤局部的免疫激活状态。

该研究的另一关键发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的重要角色。通过对患者样本的分析，研究团队发现肥大细胞与免疫浸润密切相关，促进T细胞和B细胞的募集，激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。体内实验表明，激活肥大细胞的功能联合PD-L1抑制剂可显著抑制TNBC肿瘤的生长和进展。这种组合疗法在改善肿瘤免疫微环境的同时，提升了肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强了治疗效果。

该研究揭示了紫杉醇与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了药物选择在联合治疗中的重要性，相关发现对应TNBC患者和其他肿瘤类型的治疗策略优化均具参考价值。同时，该研究为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在策略支持。研究表明，肥大细胞在特定治疗条件下能够作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，通过促进T细胞与B细胞的功能激活，进而增强免疫治疗的效果。

综上所述，该研究从分子、细胞及整体水平揭示了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床治疗提供了理论支持，并为肥大细胞的功能再认识提供了全新视角。百奥智汇为该研究提供了单细胞测序服务，助力推动医学界的前沿研究。

尊龙凯时期待在未来的研究和治疗中，继续推动肿瘤免疫治疗领域的发展，不断摸索新的疗法和策略，为患者带来更多希望。