非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最为普遍的慢性肝病形式，其主要包含以肝细胞内甘油三酯的积累为特征的非酒精性脂肪肝（NAFL）以及更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在NASH的进展中，肝脏中的肝巨噬细胞主要产生炎症介质肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL1β），发挥着关键作用。同时，注射的外泌体（Exo）在肝脏中的分布广泛，且被肝巨噬细胞有效摄取。

本文旨在探讨通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞内TNF和IL1β表达的治疗方法，论文题为“携带TNF反义寡脱氧核苷酸或2-脱氧-D-葡萄糖的外泌体可调节小鼠体内的氧化还原状态，从而改善非酒精性脂肪性肝炎”。研究表明，通过输注负载抗TNF反义寡脱氧核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体，可以有效缓解小鼠模型中的实验性脂肪性肝炎。

研究成果表明，2DG或ASO-TNF的给药显著减少了巨噬细胞中的炎症因子TNF和IL1β的表达。对人类和小鼠肝脏中相关基因的分析显示，NASH患者的肝组织中表达水平明显高于NAFL患者，而研究还发现肝巨噬细胞是上述炎症因子的主要来源。实验结果证实，2DG有效抑制了IL1β的表达，且在多个实验平台下均降低了TNF的表达；ASO-TNF则特别有效地减少了巨噬细胞内的TNF。

在外泌体的负载方面，研究展示了ASO-TNF或2DG能够有效被外泌体携带，并通过多种分析手段确认其有效性。此外，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG在体外与体内均表现出抑制巨噬细胞中TNF和IL1β表达的潜力，尤其在结合脂肪酸培养基时能够显著降低肝细胞中的脂质积累。

通过小鼠模型的实验，研究结果进一步表明，Exo/ASO-TNF和Exo/2DG的联用可以有效减轻脂肪性肝炎的症状及肝脏的脂质沉积，提高抗炎作用，阻止肝纤维化的进展，最终缓解实验性脂肪性肝炎的状态。此外，研究还发现其可能通过上调抗氧化基因Sod1的表达，改善了肝细胞的状况。

结论是，负载ASO-TNF或2DG的外泌体显示出很大的治疗潜力，能够有效抑制NASH的进展，值得在未来研究中深入探讨。该研究不仅为非酒精性脂肪性肝炎的治疗提供了新的思路，也为相关药物的研发创造了机会，特别是与尊龙凯时等品牌合作的研究项目。